PBC是一种罕见的慢性肝脏疾病，患者体内胆管损伤积累，导致胆汁淤积、肝纤维化甚至肝硬化，最终发展为肝功能衰竭。目前，国际上主要采用熊去氧胆酸(UDCA)或奥贝胆酸(OCA，主要用于对UDCA应答不敏感患者)进行对症治疗，晚期患者则只能通过肝移植来延长生存期，这也是导致美国女性接受肝移植的首要病因。为此，诺华、GSK、卢米纳等企业纷纷奔跑进场，由此打开了一场研发竞速。

治疗胆汁淤积性疾病的药物

诺华(Novartis)

诺华开发的Tropifexor是一种新型、高效的FXR激动剂，FXR即法尼醇受体，在胆汁酸代谢及胆固醇代谢中发挥重要作用。有研究证明，该药物可逆转由胆汁酸蓄积导致的胆汁淤积性肝损伤。

2019年12月，美国临床药理学院(ACCP)在官网公开了关于Tropifexor在健康志愿者中的临床试验报告，报告显示Tropifexor在其有效剂量范围内，均表现出良好的药物安全性及耐受性。

葛兰素史克(GSK)

GSK研发的GSK2330672(利尼昔巴特)是一种回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂，主要用于治疗PBC引发的瘙痒症。

2017年2月，《柳叶刀》公开了英国Newcastle生物医学研究中心的Vinod等应用GSK2330672治疗PBC瘙痒症患者的Ⅱa期临床试验报告。报告显示，在给药14 天后，患者皮肤瘙痒评分下降 57%，血清中总胆汁酸含量减少 50%，表明该药物具有一定的PBC治疗效果，且无严重不良反应。

卢米纳制药(Lumena Pharmaceuticals)

卢米纳制药旗下针对罕见肝病的药物Maralixibat(LUM-001)曾在2014年被英国夏尔(Shire)买入。随后，一项关于Maralixibat治疗 PBC 的Ⅱ期临床试验表明，该药物能缓解 PBC 患者的皮肤瘙痒症，但同时表现出明显的副作用，而被夏尔终止试验。

2016年，Maralixibat迎来了关键的转折点，其在治疗PFIC(进行性家族性肝内胆汁淤积症)时打出了一记重拳：研究显示，该药物能有效抑制胆汁酸在回肠的重吸收，促进胆汁酸随粪便排出体外，目前已被美国FDA认定为新药突破性疗法，正处于Ⅲ期临床试验阶段。后续，不排除将其再用于PBC联合用药研究。

胆汁酸在肝脏、肠道、肾脏中的转运途径(PBC药物研发方向根据作用部位分类)

吉利德(Gilead)

吉利德旗下的GS-9674 是人工合成的 FXR 激动剂，其通过抑制胆汁酸合成减轻胆汁淤积性肝损伤。

2018年AASLD年会上，吉利德公布了GS-9764治疗PBC的Ⅱ期临床数据。数据显示，患者用药后，肝脏生化及胆汁淤积标志物得到显著改善。

诺华、GSK、卢米纳、吉利德的入场，开启了“后奥贝胆酸”时代，为打破部分患者应答不敏感而“无药可医”、“副作用明显”等现象提供了巨大的可能性。该报告预测，基于全球PBC发病率上升以及各大龙头研发投入的聚拢，2020至2025年PBC治疗市场的年复合增长率有望达到10%。