2017年中国新一代乙肝抗病毒药物替诺福韦酯的临床价值、医院终端销售额及市场前景分析

　　一、新一代乙肝抗病毒药物，临床价值高

　　替诺福韦酯是美国吉利德公司开发的一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，2008 年 4 月和 8 月先后 被欧盟和美国 FDA 批准用于治疗乙型肝炎。替诺福韦酯与阿德福韦酯结构相似，其活性成分替诺福韦双磷酸盐可直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合，进而抑制病毒聚合酶，终止乙肝病毒 DNA 链的复制。从抗病毒的能力上看，替诺福韦酯优于阿德福韦酯，是 WHO 指南推荐应用强效 抗 HBV 药物。

　　从学术的角度讲，替诺福韦酯是目前治疗乙肝的最佳药物，对拉米夫定和阿德福韦酯出现耐药的患 者，尤其有价值。例如，德国学者 Van Bommel 曾在美国 58 届 AASLD 肝病年会上报告：对应用 拉米夫定耐药后，换用阿德福韦再次出现耐药的 10 例慢性乙型肝炎病人，进行了超过 12 月的替 诺福韦单一治疗，结果显示，有 8 位患者血液中的 HBV-DNA 出现明显下降。

　　投资者对替诺福韦酯的顾虑主要在于：目前，恩替卡韦已经成为临床上治疗乙肝的一线用药，且广 受专家和患者的好评。那么，替诺福韦酯是否还有空间，能否撼动恩替卡韦的用药地位？

　　我们认为，与恩替卡韦上市后快速放量相比，替诺福韦酯的放量显得有些慢，其原因在前文有所讨 论。但是，毋庸置疑，替诺福韦在临床上依然具有优势，主要体现在 3 个方面，1、耐药管理；2、 用药人群；3、肝病转阴效果。

　　在耐药管理方面，替诺福韦酯效果最好。在临床上，对拉米夫定耐药的患者，使用恩替卡韦治疗可能出现交叉耐药，因此目前各指南都不推荐直接换用恩替卡韦，而建议使用替诺福韦 酯。这也是一些临床专家对替诺福韦酯上市非常期待的原因。

　　在用药人群上，替诺福韦的适用范围更广，处于哺乳和生育期的妇女也能使用，而恩替卡韦、阿德福韦酯则不允许。乙肝病毒通过母婴途径传播的几率很大，而替诺福韦酯则能解决这一问题。一方面替诺福韦酯可阻断乙肝病毒进入胎盘；另一方面，替诺福韦酯可明显降低哺乳 期女性乳汁中病毒的含量，这使替诺福韦酯具有较大的优势。

　　在血清学转换方面效果最佳。虽然替诺福韦酯与恩替卡韦抗病毒的效果差别不大，但在乙肝转阴（血清表面抗体出现）方面效果最佳。乙肝表面抗体的出现意味着患者的乙肝已经彻底 治愈。例如，使用替诺福韦酯治疗的患者血清中出现乙肝表面抗体的概率为 13%，而恩替卡 韦只有 5%左右。

　　综上，替诺福韦的临床价值大，我们认为，随着乙肝用药市场的不断扩大，未来替诺福韦酯一定能 成为乙肝用药的主流。

替诺福韦酯与恩替卡韦和阿德福韦酯相比

　　2014 年全球替诺福韦酯及其复方制剂市场已达到了 106.80 亿美元。 2015 年，我国重点城市样本医院富马酸替诺福韦二吡呋酯（韦瑞德）用药金额为 650 万元。与恩 替卡韦相比，替诺福韦酯并没有快速放量，这是什么因素导致的呢？

　　我们承认替诺福韦酯是一个非常好的品种，但是其上市后并没有快速放量，主要由于其上市的环境并不如恩替卡韦好。一方面，替诺福韦价格尚未纳入医保，较高的价格使患者难以承受。另一 方面，替诺福韦酯上市时并不像恩替卡韦那样，市场对其有非常强烈的需求。再加之 GSK 贿赂事件的发生，使韦瑞德放量的速度并不快。但目前，情况正在改善，卫计委的药品谈判和医保目录调 整未替诺福韦的发展带来机会。

2011-2015 年替诺福韦酯（韦瑞德）在重点医院终端销售额及增速

　　综上，我们认为替诺福韦酯今年大概率纳入新版医保目录，其销量有望复制恩替卡韦 2010 年之后 的井喷态势。