近日,一支来自陕西农林职业技术大学的学生团队,在临床检测用氘代内标制备领域取得关键技术突破。他们聚焦25-羟基维生素D3氘代原料这一核心内标品的制备难题,从工艺源头入手,经过反复试验与迭代,成功将收率、纯度和氘代率三项关键指标提升,为国产氘代内标的稳定供应提供了新路径。

 

据了解,氘代内标制备一直是临床检测行业中公认的技术高地,难度大、门槛高。该团队在前期研究中发现,传统制备路线存在三大短板:收率方面,传统Wang树脂形成的酯键不耐强碱,在氘代甲基金属试剂的碱性作用下易断裂,脱固相收率仅有73.2%左右;纯度方面,传统Wittig-Horner偶联法选择性差、副产物多,纯度停留在93%左右;氘代率方面,高活性烯醇负离子中间体的攫氢效应与单一有机溶剂的不稳定性叠加,使氘代率仅达约95%。

为了啃下这块“硬骨头”,这群年轻学子一头扎进实验室,翻阅海量文献,多次向业内专家请教。他们在数十轮小试中不断调整反应条件,尝试了多种改性方案,也经历了无数次失败与推倒重来。从温度、时间到搅拌工艺,每一个细节都被反复打磨,最终在传统化学合成路线之外,另辟蹊径,探索出一条酶催化新路径,同时针对氘原子容易流失的痼疾,设计出一套独特的保护体系。

 

在此基础上,团队形成了三项改进方案:通过对Wang树脂进行氟代改性,增强了其在碱性条件下的稳定性,使收率提升至约89.7%;引入双酶协同催化体系,提高了反应的选择性,产品纯度达到约98%;采用硅基保护策略配合混合溶剂体系,有效抑制了氘原子的流失,氘代率提升至约99.1%。

从实验室到产业,这支学生团队以扎实攻关补上氘代内标国产化关键一环,展现青年科研人的韧性与智慧。目前工艺稳定性与重复性已获得初步验证,未来有望推动内标原料自主可控,为临床检测筑牢稳定的根基。