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我国抗疟疾药物研究获新进展
2009/12/1 13:38:07 来源:中国产业发展研究网 【字体:大 中 小】【收藏本页】【打印】【关闭】
核心提示:我国抗疟疾药物研究获新进展继与德国吕贝克大学Rolf Hilgenfeld教授课题组合作解析出恶性疟原虫半胱氨酸蛋白酶falcipain-2的晶体结构后,中国科学院上海药物研究所蒋华良课题组与华东理工大学药学院李洪林、李剑和德国吕贝克大学Rolf Hilgenfeld教授等合作,综合运用计算药物设计、药物化学和分子生物学方法和技术,发现了20余个活性及多样性较好的falcipain-2非肽类小分子抑制剂。
疟疾是严重影响人类健康的原生动物传染病,每年约有3.5亿~5亿的疟疾患者接受临床治疗,致死人数已超过100万。作为威胁人类健康的重要传染病,疟疾每年夺去的生命要超过被认为是世界头号传染性疾病的艾滋病。然而,疟疾却未能像艾滋病一样引起人们的关注。时至今日,疟疾仍在威胁全人类的健康与生命。由于疟原虫对多种一线和二线抗疟药物抗性的不断产生,长期以来,青蒿素类复方药作为各国抗击疟疾的保留用药,曾被认为是“治疗疟疾的最大希望”。然而,最近发表在《新英格兰医学杂志》上的一份报告表明,2008年在泰国和柬埔寨边境首次发现,恶性疟原虫对青蒿素类药物产生了耐药性。因此,根据疟原虫基因组研究结果,发现针对新靶标和新作用机制的抗疟药物具有重要的现实意义。
恶性疟原虫中半胱氨酸蛋白酶在血红蛋白水解、红细胞破裂及疟原虫入侵红细胞等过程中起着重要作用,其中falcipain-2作用最为明显。falcipain-2可通过水解血红蛋白及红细胞膜骨架蛋白促使宿主细胞破裂而释放出成熟的裂殖体,被认为是新的潜在抗疟药物筛选的靶标分子。蒋华良等的合作研究结果为发现具有新作用机制的抗疟新药奠定了基础。
目前,上海药物所与华东理工大学、第二军医大学、德国吕贝克大学等单位合作,从疟原虫基因组中筛选新的药物作用靶标,进行新一轮的抗疟药物研发。除上述发表的结果外,合作攻关组已经发现了若干候选靶标,并从合成和天然产物中发现了新结构类型的抗疟先导化合物。
该研究项目得到了科技部、国家自然科学基金委、上海市科委和中科院的资助。
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