罗氏(Roche)：SMA的口服疗法Risdiplam

2019年5月，诺华(Novartis)旗下首款治疗SMA的基因疗法Zolgensma获FDA批准上市，让患者看到了“一针康复”的希望。不过，这一高达210万美元的天价疗法仅获批用于1型SMA的治疗。

罗氏开发的Risdiplam疗法，主要是通过影响SMN2基因(编码SMN蛋白)的mRNA剪接过程，从而提升患者体内发生异常的SMN蛋白水平。这款疗法的优势在于其除了针对1型SMA患者的治疗外，还有望获批2型、3型SMA患者的治疗，且其属于无创给药，对于医生和患者来说接受度更高。目前，Risdiplam的新药申请已经获得了FDA授予的优先审批资格。

萨雷普塔(Sarepta)：杜氏肌营养不良(DMD)的基因疗法SRP-9001

杜氏肌营养不良(DMD)，是由抗肌萎缩蛋白(dystrophin) 的基因致病性变异引起，发病率约为1/5000。萨雷普塔旗下的Etepliren是目前唯一获批治疗DMD的非激素药物，但适用范围仅为13%。

作为核酸药“一哥”，萨雷普塔目前有14个在研核酸新药和6个基因疗法。而其中SRP-9001又被称为微基因疗法;利用载体将具有生物学功能的微基因片段导入患者体内，并促进其表达有活性的抗萎缩蛋白，该疗法的适用范围是所有DMD患者。今年6月发布在《JAMA Neurology》上的一项研究显示其安全性和有效性良好，目前该药物已获得了FDA的快速审评通道，并且已被罗氏买下其海外独家推广权。

卢米纳制药(Lumena Pharmaceuticals)：进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的ASBT 抑制剂LUM-001(Maralixibat)

PFIC是一种罕见的常染色体隐性遗传病，患者由于胆汁排泄障碍，导致其肝内胆汁蓄积，最终发展为肝衰竭。目前主要通过部分胆汁外分流术(PEBD)或肝移植来进行治疗。

2014年，英国夏尔(Shire)在收购卢米纳制药后，获得了ASBT 抑制剂LUM-001。在经过2年的研究后，夏尔首次将其用于PFIC 的治疗，并获得了FDA的新药突破性疗法认定。该药物通过抑制一种重要的载体蛋白(顶膜钠依赖性胆汁酸转运蛋白/ASBT)，从而降低了肝脏内胆汁酸水平。目前，该项目的III期临床试验正在进行中。

百傲万里(BioMarin Pharmaceutical)：首款A型血友病基因疗法Roctavian

随着诺华(Novartis)治疗SMA的Zolgensma和星火治疗(Spark Therapeutics)针对黑朦症的Luxturna这两个基因疗法接连上市后，Roctavian被医学界视作第3个有望获批的基因疗法。

早在2019年12月，百傲万里就已经提交了Roctavian的新药上市申请。其Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果显示，接受Roctavian有效剂量治疗的所有13位血友病患儿的出血都明显减少。目前，其III期临床试验已经完成，但为期2年的受试者跟踪研究数据仍需等到2021年11月以后才能提交给FDA。尽管等待时间漫长，但这种“一劳永逸”的治疗手段仍然备受关注。

罗氏、萨雷普塔、卢米纳和百傲万里的这4款药物一旦上市，受益的将是四类不同的罕见病患者。而从这几项创新疗法获得的FDA优先审评资源来看，更多的罕见病家庭或能提前看到曙光。