肝脏是人体最大的腺体器官，在物质代谢和能量代谢中起中枢作用，它不仅作为物质的代谢场所参与营养物质的消化吸收，而且参与多种代谢产物及异物的生物转化与排泄、参与机体的免疫调节过程。各类肝病是常见病和多发病，肝细胞的变性坏死或萎缩最终导致肝功能衰竭。

　　肝病种类繁多，分类方法各异，例如病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤、脂肪肝、肝硬化等。在众多肝病中，尤以病毒性肝炎的患病人数最多，因此也受到最为广泛的关注。根据世界卫生组织的统计数据，80%的肝病患者的致死病因为病毒性肝炎，其在病理上以肝细胞变性、坏死、炎症反应为特点，临床以恶心、呕吐、厌油、乏力、食欲减退、肝肿大、肝功能异常为主要表现，部分患者表现为无症状感染或自限性隐性感染，有些患者还表现为慢性肝炎或肝衰竭。

　　按引起疾病的病原分类，目前已确定的病毒性肝炎有五型，分别为甲型病毒性肝炎（“甲肝”）、乙型病毒性肝炎（“乙肝”）、丙型病毒性肝炎（“丙肝”）、丁型病毒性肝炎（“丁肝”）、戊型病毒性肝炎（“戊肝”）。

　　病毒性肝炎是世界性的流行疾病，根据世界卫生组织的统计数据，全球有超过4 亿人感染乙型及丙型病毒性肝炎，全球每年死于乙型及丙型病毒性肝炎病毒感染所致的肝功能衰竭、肝硬化、肝癌的人数约为100 万人。

　　我国属于病毒性肝炎的高发国家。根据《2014 中国卫生和计划生育统计年鉴》的统计数据，在我国，病毒性肝炎在甲乙类法定报告传染病中的发病率高居第一，死亡率仅次于艾滋病、肺结核、狂犬病。乙型及丙型病毒性肝炎是病毒性肝炎的主要发病类型，其合计的发病数和死亡数占全部病毒性肝炎的发病数和死亡数的比例均在90%以上，病死率分别为0.057%和0.075%。

我国病毒性肝炎发病和死亡情况

　　在我国肝硬化、肝癌的患者中，因感染乙型病毒性肝炎病毒而致病的比例分别高达60%和80%。

　　感染丙型病毒性肝炎病毒的30 年内发生肝癌的比率为1%至3%，主要见于肝硬化、进展期肝纤维化患者；一旦发展为肝硬化，肝癌的年发生率会上升至2%至4%3。

　　（2）我国肝病治疗药物领域发展概况

　　肝病治疗药物主要分为肝病抗病毒治疗药物、保肝护肝药物两类。根据《中国肝病用药市场研究报告》的统计数据，2014 年度，我国肝病治疗药物的市场规模为300.19 亿元，同比增长13.64%，其中肝病抗病毒治疗药物（包括干扰素类药物以及核苷类药物）、保肝护肝药物的占比分别为43.11%、56.89%。

　　由于症状容易被患者忽视，病毒性肝炎的就诊率较低，上述市场规模远低于我国肝病的实际治疗需求。

　　我国有慢性乙型病毒性肝炎患者约2,000 万例4。按照中国肝炎防治基金会在2005 年对全国不同地区、不同级别和不同类型的28 家医院住院和门诊患者的调查数据，乙型病毒性肝炎患者的平均年门诊及住院费用为17,988 元/人。因此，我国每年乙型病毒性肝炎治疗药物的市场需求接近3,600 亿元。同时，我国有丙型病毒性肝炎病毒感染者约1,000 万例，根据吴阶平医学基金会国际药物经济学会第六届亚太年会上发布的调查结果，我国丙型病毒性肝炎患者一次住院平均费用为8,212.20 元，市场需求约为820 亿元。因此，我国仅乙型及丙型病毒性肝炎的实际治疗需求便高达4,420 亿元，市场发展空间广阔。

　　中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会在其联合发布的《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）、《丙型肝炎防治指南》（2015 年更新版）推荐以抗病毒治疗作为优先考虑的治疗手段。此外，保肝护肝药物也会应用于病毒性肝炎及肝硬化的治疗当中，起到辅助和间接治疗的作用。

　　1）我国肝病抗病毒治疗药物的市场概况

　　肝病抗病毒治疗药物包括干扰素类药物以及核苷类药物。

　　干扰素是一种广谱抗病毒剂，是由多种细胞在受到某些病毒感染或其他诱因下分泌的一组宿主特异性糖蛋白，具有广泛的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用，在分类上属于细胞因子。干扰素不直接杀伤或抑制病毒，而是通过与周围未感染的细胞上的相关受体作用激发细胞合成新的多种效应蛋白从而起到抗病毒作用，但对已被感染的细胞没有帮助。同时干扰素还能增强淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的活力来发挥免疫调节及抗肿瘤作用6。根据干扰素的产生细胞、受体和生物活性等因素可将其分为I 型和II 型干扰素。I 型干扰素的生物活性以抗病毒为主，可根据产生部位将其分为干扰素-α（白细胞）、干扰素-β（成纤维细胞）和干扰素-ω（白细胞）。

　　干扰素-α 为多基因产物根据氨基酸的差异分为20多种亚型（α1、α2、α3 等），在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分（如α2 分为α2a、α2b、α2c 三种），但它们的氨基酸水平的同源性在80%以上，因此其生物活性也基本相同。

　　目前，在干扰素类药物方面，我国已批准聚乙二醇干扰素α 以及重组人干扰素α 应用于病毒性肝炎的治疗。

　　根据《中国肝病用药市场研究报告》的统计数据，2014 年度，我国干扰素类药物（本节所述的干扰素类药物仅指用于治疗肝病的干扰素类药物，下同）的市场规模约为30 亿元。

　　2015 年度，我国干扰素类药物的市场份额情况如下：

我国干扰素类药物的市场份额（2015 年）

我国重组人干扰素α 类药物的市场份额构成（2015 年）

　　核苷类抗病毒药物的主要品种包括恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定等。由于阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定等容易发生耐药，影响抗病毒治

　　疗的总体疗效，《慢性乙型肝炎防治指南》将低耐药的恩替卡韦等作为慢性乙肝初治患者的首选口服用药，恩替卡韦近年来的市场份额随之上升较快。

　　2013 年度，吉利德推出了用于治疗丙型病毒性肝炎的重磅药物Sovaldi（索氟布韦），该药物于2014 年达到102.83 亿美元的销售额成为2014年度全球销售额排名第二的药物；2014 年度，吉利德又推出索氟布韦、雷迪帕韦的复方药物Harvoni，该药物于2015年度达到138.64 亿美元的销售额取代Sovaldi成为2015年度全球销售额排名第二的药物。Sovaldi、Harvoni 的推出引领了肝病抗病毒治疗药物市场在世界范围内的爆发式增长。

　　索氟布韦系丙型肝炎病毒非结构蛋白5B（NS5B）聚合酶抑制剂，其与长效干扰素、利巴韦林联合使用能够基本实现对丙型肝炎进行根治雷迪帕韦系丙型肝炎病毒非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂，其与索氟布韦联合使用能够基本实现通过口服用药方式对丙型肝炎进行治。

　　目前，直接抗病毒药物（主要包括NS5B聚合酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS3/4A蛋白酶抑制剂）尚未在我国上市，我国仍以干扰素联合利巴韦林作为丙型病毒性肝炎的主要治疗手段。

　　2）我国保肝护肝药物的市场概况

　　我国保肝护肝药物的主要品种包括异甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱、核糖核酸、复方甘草酸苷、门冬氨酸鸟氨酸等，上述品种主要起到抗炎、调节免疫、保护肝细胞膜、改善肝功能等作用。

　　根据《中国肝病用药市场研究报告》的统计数据，2014 年度，我国复方甘草酸苷的市场规模约为14.50 亿元。2015 年度，我国复方甘草酸苷类药物的市场份额情况如下：

我国复方甘草酸苷类药物的市场份额构成（2015 年）