低分子肝素（LMWH）是一类以未分级肝素为起始原料经过分级或降解而得到的具有较低分子量的低聚糖混合物。它具有抗 Xa 活性，可抑制体内、体外血栓或动静脉血栓的形成，但不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合。从国外来看，欧洲药典和英国药典收载了5 种低分子肝素，分别是达肝素钠、依诺肝素钠、那屈肝素钙、帕肝素钠和汀肝素钠。英国药典 1993 年版开始收载了这类品种的通则要求：重均分子量在 8000 以下，小于 8000 的级分不少于 60%；抗 Xa 因子与抗 IIa 因子活性比不小于 1.5。随着不同生产工艺的应用，各工艺产品体现出各自的特点，如存在不同的末端结构、分子量及其分布、抗 Xa 因子活性、抗IIa 因子活性、抗 Xa 因子与抗 IIa 因子活性比，其药理作用和临床适应症也有所不同。

BP 2010 年收载的五种低分子量肝素的比较

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　　我国生产的低分子量肝素制剂之前一直未按照国际标准进行研究与细分， 2010 年 11 月 15日国家药品监督管理局审评中心发出“关于低分子量肝素类药品的审评思考”建议企业对照那曲素钙、达肝素钠和依诺肝素钠的要求以及国外已上市原研发厂产品，根据不同工艺、末端结构、分子量及其分布、抗Ⅹa 因子活性、抗Ⅱa 因子活性、抗Ⅹa 因子与抗Ⅱa 因子活性比对 LMWH（低分子量肝素）进行分类研究与完善，然后按照相应的注册分类进行申报。同时也建议对国内已上市的 LMWH 及制剂在一定的时间内根据其工艺等进行细分与质量标准进行提高。

国内未分类获批的低分子肝素制剂

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　　目前国内未作分类申报低分子量肝素钠厂家 4 家； 2016 年样本医院低分子量肝素钠销售 1.56 亿元，较去年同期增长 25.12%； 2017 年第一季度实现销售收入 3649.87万元，同比下降 1.32%。 2016 年低分子肝素钠制剂销售中 Alfa Wessermann 占比最高达到43.18%，其次为齐鲁制药 37.32%，江苏万邦 11.95%；截至 2017Q1， Alfa Wessermann、齐鲁制药、江苏万邦、杭州九源、昆明积大 5 家（进口 1 家、国产 4 家）成为主要竞争者，从增速来看，齐鲁制药 Q1 成为唯一增长的企业（+13.51%），其他四家均出现不同程度的下降。

样本医院 2012-2017Q1 低分子量肝素钠销售情况（元）

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　　目前国内未作分类申报低分子量肝素钙 6 家， 2016 年样本医院低分子量肝素钙销售 3.94 亿元，较去年同期增长 8.11%； 2017 年第一季度实现销售收入 1.00 亿元，同比增长 1.43%。 2016 年低分子量肝素钙制剂销售中河北常山占比最高达到 54.15%，其次为合肥兆科 28.27%，天津红日 7.31%；截至 2017Q1，河北常山、合肥兆科、天津红日、江苏大同盟、深圳赛保尔、广东天普生化 6 家（国产 6 家）成为主要竞争者，海南通用同盟、赛诺非的低分子量肝素钙退出市场。从增速来看，河北常山 Q1 增速仅为 2.18%，合肥兆科同期增速 8.77%，天津红日同期增速出现下降（-15.36%）。

样本医院 2012-2017Q1 低分子量肝素钙销售情况（元）

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　　目前国内按照依诺肝素钠、那屈肝素钙、达肝素钠分类申报的厂家数目分别为 8 家（7 家国产、 1 家进口）、 5 家（4 家国产、 1 家进口）、 4 家（3 家国产、 1 家进口）。

国内 CFDA 批准的分类低分子肝素制剂

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　　从 PDB 样本医院的销售数据来看，依诺肝素钠制剂 2016 年整体市场规模 3.20 亿，较去年同期增长了 15.71%； 2017 年第一季度实现销售收入 8549.01 万元，同比增长 9.54%。 2016年依诺肝素钠制剂销售中原研 Sanofi 占比最高达到 84.21%，其次为杭州九源 10.65%，深圳天道占比 2.33%，南京健友占比 2.09%，市场仍然以外资占比为主；截至 2017Q1， Sanofi、杭州九源、深圳天道、南京健友、成都百裕、苏州二叶、常州千红 7 家（国产 6 家）成为主要竞争者， 2017Q1 市场份额分别为 81.28%、 10.85%、 3.64%、 2.53%、 1.52%、 0.36%、 0.10%。从增速来看， Sanofi Q1 增速仅为 1.97%，国产苏州二叶、南京健友、常州千红等由于刚刚获批上市，基数尚低增速较高，未来进口取代空间巨大。

2012-2017Q1 样本医院依诺肝素钠制剂销售（元）

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2012-2017Q1 样本医院那屈肝素钙制剂销售（元）

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　　那屈肝素钙制剂 2016 年整体市场规模 1.80 亿，较去年同期增长了 5.49%； 2017Q1 实现销售收入 5459.44 万元，同比增长 42.39%。 2016 年那屈肝素钙制剂销售中原研 GSK 占比最高达到 87.63%，其次为南京健友 7.91%，东城北方占比 3.08%，河北常山占比 0.27%，天津生化占比 0.01%，市场外资占主导地位；截至 2017Q1， GSK、 南京健友、东城北方、河北常山、天津生化 5 家（国产 4 家）为主要竞争者，2017Q1 市场份额分别为 74.46%、 14.99%、 10.04%、0.40%、 0.09%。 从增速来看， GSK 2017Q1 增速 9.45%，国产南京健友、东城北方等由于刚刚获批上市，基数尚低增速较高，分别高达 716.60%、 2684.29%。

样本医院 2012-2017Q1 各公司达肝素钠销售情况（元）

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　　达肝素钠制剂 2016 年整体市场规模 6630.48 万，较去年同期增长了 28.89%； 2017 年第一季度实现销售收入 2045.22 万元，同比增长 34.78%。 2016 年那屈肝素钙制剂销售中 Vetter 占比最高达到 75.51%，其次为河北常山 8.88%， Pharmacia 占比 8.58%，南京健友占比 7.02%；2017Q1 常州千红加入竞争， Vetter、河北常山、 Pharmacia、南京健友、常州千红市场份额分别为 62.92%、 11.72%、 8.03%、 17.31%、 0.004%。从增速来看， Vetter2017Q1 增速 4.00%，国产南京健友、河北常山等由于刚刚获批上市，基数尚低增速较高，分别高达 1831.38%、170.16%。

国内分类和未分类低分子肝素制剂竞争格局

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　　未分类和分类低分子肝素制剂 PDB 样本医院市场总体 11.16 亿元（其中未分类低分子肝素制剂样本医院 5.60 亿），预计整个低分子肝素制剂终端市场 50 亿左右， 随着国家药品审评制度的日趋严格，原有的低分子量肝素钙及低分子量肝素钠可能逐渐退出市场，原有及新增市场份额将逐步被依诺肝素钠、那曲肝素钙、达肝素钠等替代蚕食。